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CDK12抑制剂介导DNA损伤并且与索拉非尼在肝细胞癌的治疗中具有协同作用
文章发布日期:2019-09-19   来源:本站原创  作者:  点击次数:192次

 
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 【据《GUT》2019年09月报道】题:CDK12抑制剂介导DNA损伤并且与索拉非尼在肝细胞癌的治疗中具有协同作用(作者Wang cun等)
        肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,也是全球癌症相关死亡的主要原因。 索拉非尼和瑞格非尼等几种治疗方案仅为HCC患者提供适度的生存获益。 本研究旨在为HCC患者确定新的可药用候选基因。
        为了鉴定HCC细胞的脆弱性,进行了针对所有已知人激酶的非偏向CRISPR(聚集的规则间隔短回文重复序列)功能丧失基因筛选。进行全转录组测序(RNA-Seq)和生物信息学分析以探索细胞周期蛋白依赖性激酶12(CDK12)抑制剂在HCC细胞中的作用机制。 多种体外和体内测定用于研究CDK12抑制剂和索拉非尼组合的协同效应。、
        认为CDK12为大多数HCC细胞系所必需的。 使用短发夹RNA(shRNA)抑制CDK12或通过共价小分子抑制剂THZ531抑制CDK12导致强烈的增殖抑制效应。 THZ531优先抑制DNA修复相关基因的表达,并在HCC细胞系中诱导强烈的DNA损伤反应。THZ531和索拉非尼的组合在诱导HCC中的细胞凋亡或衰老显示出惊人的协同作用。 THZ531和索拉非尼之间的协同作用可能源于THZ531损害索拉非尼治疗诱导的HCC细胞适应性反应的观点。
        数据证明了CDK12作为HCC患者药物治疗靶点的潜力。 THZ531和索拉非尼的惊人协同作用表明这种难以治疗癌症的潜在联合疗法。

(吉林大学第一医院肝胆胰内科 刘宇维 牛俊奇 报道)
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