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ISSN 1001-5256
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不同抗体状态的自身免疫性肝炎肝脏组织病理学与临床特征的比较

高媛娇 林妍洁 杨柳 毕潇月 邓雯 蒋婷婷 孙芳芳 路遥 张璐 李明慧 谢尧

引用本文:
Citation:

不同抗体状态的自身免疫性肝炎肝脏组织病理学与临床特征的比较

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.12.012
基金项目: 

北京市医院管理中心临床医学发展专项经费资助 XMLX202127;

国家科技重大专项 2017ZX10201201-001-006;

国家科技重大专项 2017ZX10201201-002-006;

国家科技重大专项 2018ZX10715-005-003-005;

北京市医院管理中心消化内科学科协同发展中心资助课题 XXZ0302;

北京市医院管理中心消化内科学科协同发展中心资助课题 XXT28;

首都卫生发展专项公共卫生项目 2022-1-2172;

北京市科技计划项目 Z211100002921059;

北京市卫生健康委高层次公共卫生技术人才培养计划项目 2022-3-050

伦理学声明:本研究方案于2018年3月22日经由首都医科大学北京地坛医院伦理委员会审批,批号:201801302。所有患者均签署知情同意书。
利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:谢尧、李明慧对研究思路和研究设计有关键贡献;毕潇月、邓雯、蒋婷婷、孙芳芳、路遥、张璐收集和分析数据;林妍洁、杨柳参与统计学方法的选择和文章的修改;高媛娇负责撰写成文。
详细信息
    通信作者:

    李明慧,Wuhm2000@sina.com

    谢尧,xieyao00120184@sina.com

    作者说明:高媛娇、林妍洁、杨柳对本文贡献等同,同为第一作者。

Liver histopathology and clinical features of autoimmune hepatitis with different antibody statuses

Research funding: 

Beijing Hospitals Authority Clinical medicine Development of special funding support XMLX202127;

National Science and Technology Major Project of China 2017ZX10201201-001-006;

National Science and Technology Major Project of China 2017ZX10201201-002-006;

National Science and Technology Major Project of China 2018ZX10715-005-003-005;

The Digestive Medical Coordinated Development Center of Beijing Hospitals Authority XXZ0302;

The Digestive Medical Coordinated Development Center of Beijing Hospitals Authority XXT28;

Special Public Health Project for Health Development in Capital 2022-1-2172;

Project supported by Beijing science and technology commission Z211100002921059;

High-level Public Health Technical Personnel Training Program of Beijing Municipal Health Commission 2022-3-050

More Information
  • 摘要:   目的  比较自身抗体阳性和阴性的自身免疫性肝炎(AIH)患者的临床与病理特征,总结诊断经验。  方法  回顾性入组2010年1月—2021年8月就诊于北京地坛医院经肝脏组织病理学诊断为AIH的患者为研究对象,根据有无自身抗体分为自身抗体阳性组和自身抗体阴性组,对比两组患者的生化、免疫、组织病理、疾病分期及临床症状体征等特征。计量资料组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。  结果  共入组110例患者,自身抗体阳性患者78例(71%),自身抗体阴性患者32例(29%),检测的主要抗体为抗核抗体(ANA)、抗线粒体抗体(AMA)、抗平滑肌抗体(ASMA),其中ANA阳性74例(67.27%),AMA阳性1例(0.91%),ASMA阳性5例(4.55%),抗Ro-52抗体阳性14例(12.73%)。临床、免疫方面,自身抗体阴性组皮肤巩膜黄染(21.90% vs 50.00%,χ2=7.377, P=0.007)、纳差(18.80% vs 41.00 %,χ2=4.979,P=0.026)发生率、DBil[7.30(4.05~12.10)μmol/L vs 16.80(6.48~69.75)μmol/L,Z=-2.304,P=0.021]、IgG[16.40(13.15~18.05)g/L vs 20.30 (16.00~27.15)g/L, Z=-2.715,P=0.007]、Glo[30.60(26.00~34.90)g/L vs 37.30(30.50~42.50)g/L,Z=-3.356,P=0.001]中位数水平均低于自身抗体阳性组。肝组织病理方面,自身抗体阳性患者淋巴细胞浸润(91.03% vs 68.75%,χ2=6.997,P=0.008)及浆细胞浸润(82.05% vs 50.00 %,χ2=11.572,P=0.001)的比例显著高于自身抗体阴性患者;ANA阳性患者平均炎症水平(G1~G4)及纤维化水平(S1~S4)均显著高于ANA阴性患者(9.46% vs 5.56%,16.22% vs 27.78%,44.59% vs 63.89%,29.73% vs 2.78%;Z=-2.179, P=0.029);(37.84% vs 13.89%,25.68% vs 41.67%,32.43% vs 30.56%,4.05% vs 13.89%;Z=-0.082, P=0.037)。  结论  与自身抗体阳性AIH患者相比,自身抗体阴性的AIH患者病情多处于疾病初期,IgG不高,临床易漏诊,早期的、积极的肝穿刺病理活检尤为重要。

     

  • 表  1  AIH患者生化及免疫特征

    Table  1.   Biochemical and immune characteristics of AIH patients

    指标 数值
    ALT(U/L) 74.15(31.53~232.85)
    AST(U/L) 76.20(37.40~208.43)
    TBil(μmol/L) 22.45(13.90~47.90)
    DBil(μmol/L) 11.85(4.80~34.05)
    ALP(U/L) 108.60(81.50~146.70)
    GGT(U/L) 101.90(47.70~216.80)
    TBA(μmol/L) 34.70(11.60~77.10)
    Alb(g/L) 37.19±6.07
    Glo(g/L) 35.30(29.60~40.80)
    IgG(g/L) 18.65(15.20~24.93)
    IgM(g/L) 1.48(0.97~2.13)
    IgA(g/L) 2.94(1.94~4.18)
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    表  2  自身抗体阳性与阴性患者生化特征比较

    Table  2.   Comparison of biochemical characteristics between patients with positive and negative autoantibodies

    指标 自身抗体阴性(n=32) 自身抗体阳性(n=78) 统计值 P
    发病年龄(岁) 51.00(36.50~59.00) 49.50(40.75~57.00) Z=-0.843 0.399
    生化指标
      ALT(U/L) 57.50(33.45~107.15) 79.05(28.73~244.40) Z=-0.529 0.597
      AST(U/L) 44.80(33.10~177.90) 89.15(39.05~282.43) Z=-1.361 0.174
      TBil(μmol/L) 19.20(11.40~24.25) 25.70(14.98~83.95) Z=-1.937 0.053
      DBil(μmol/L) 7.30(4.05~12.10) 16.80(6.48~69.75) Z=-2.304 0.021
      ALP(U/L) 95.90(81.50~122.30) 111.25(79.85~173.03) Z=-1.139 0.255
      GGT(U/L) 56.60(39.55~174.00) 112.20(56.20~272.38) Z=-1.367 0.172
      TBA(μmol/L) 36.20(10.45~62.55) 36.75(14.15~92.83) Z=-1.01 0.312
      Alb(g/L) 38.77±4.49 36.72±6.42 t=1.723 0.091
      Glo(g/L) 30.60(26.00~34.90) 37.30(30.50~42.50) Z=-3.356 0.001
    特种蛋白
      IgG(g/L) 16.40(13.15~18.05) 20.30(16.00~27.15) Z=-2.715 0.007
      IgM(g/L) 1.11(0.88~2.40) 1.48(1.05~2.09) Z=-0.527 0.598
      IgA(g/L) 2.75±1.35 3.33±1.73 t=-1.327 0.188
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    表  3  自身抗体阳性与阴性患者组织病理、临床症状及体征比较

    Table  3.   Comparison of histopathology, clinical symptoms and signs between patients with positive and negative autoantibodies

    指标 自身抗体阴性(n=32) 自身抗体阳性(n=78) χ2 P
    组织病理[例(%)]
      界面性肝炎 24(75.00) 61(78.20) 0.133 0.716
      肉芽肿形成 2(6.25) 2(2.56) 0.142 0.706
      点灶状坏死 30(93.75) 66(84.62) 0.981 0.322
      桥接坏死 12(37.50) 42(53.85) 2.426 0.119
      玫瑰花环样表现 6(18.75) 11(14.10) 0.104 0.747
      淋巴细胞浸润 22(68.75) 71(91.03) 6.997 0.008
      浆细胞浸润 16(50.00) 64(82.05) 11.752 0.001
      中性粒细胞浸润 3(9.38) 9(11.54) 0 >0.999
      胆管损伤或消失 5(15.63) 16(20.51) 0.386 0.534
      凋亡小体形成 11(34.38) 22(28.21) 0.411 0.521
      假小叶形成 5(15.63) 7(8.97) 0.462 0.497
      淋巴细胞穿入现象 2(6.25) 2(2.56) 0.142 0.706
    临床症状及体征[例(%)]
      女性 22(68.75) 66(84.62) 3.57 0.059
      乏力 19(59.38) 38(48.72) 1.032 0.31
      纳差 6(18.75) 32(41.03) 4.979 0.026
      尿黄 4(12.50) 15(19.23) 0.719 0.396
      皮肤巩膜黄染 7(21.88) 39(50.00) 7.377 0.007
      腹胀肝区不适 2(6.25) 11(14.10) 0.695 0.405
      皮肤瘙痒 1(3.13) 4(5.13) 0 >0.999
      发热 0 3(3.85) 0.555
      口干 0 1(1.28) >0.999
      肝掌 5(15.63) 9(11.54) 0.072 0.788
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    表  4  不同抗体状态的炎症分级和纤维化分级比较

    Table  4.   Comparison of inflammation grades in different antibody states

    分级 例数 ANA阳性 AMA阳性 ASMA阳性 Ro52阳性 SSA/SSB阳性
    炎症分级[例(%)]
      G1 9 7(77.80) 0 0 1(11.10) 0
      G2 22 12(54.50) 1(4.50) 1(4.50) 1(4.50) 1(4.50)
      G3 56 33(58.90) 0 2(3.60) 8(14.30) 6(10.70)
      G4 23 22(95.70) 0 2(8.70) 4(17.40) 4(17.40)
      Z -2.179 -1.195 -0.934 -1.172 -1.761
      P 0.029 0.232 0.350 0.241 0.078
    纤维化分级[例(%)]
      S1 33 28(84.80) 1(3.00) 1(3.00) 7(21.20) 5(15.20)
      S2 34 19(55.90) 0 2(5.90) 2(5.90) 3(8.80)
      S3 35 24(68.60) 0 2(5.70) 5(14.30) 3(8.60)
      S4 8 3(37.50) 0 0 0 0
      Z -2.082 -1.270 -0.158 -1.240 1.242
      P 0.037 0.204 0.875 0.215 0.214
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    表  5  ANA阳性和阴性患者在不同炎症及纤维化分级中占比

    Table  5.   Proportion of ANA-positive and ANA-negative patients in different grades of inflammation and fibrosis

    分级 ANA阳性(n=74) ANA阴性(n=36)
    炎症分级[例(%)]
      G1 7(9.46) 2(5.56)
      G2 12(16.22) 10(27.78)
      G3 33(44.59) 23(63.89)
      G4 22(29.73) 1(2.78)
    纤维化分级[例(%)]
      S1 28(37.84) 5(13.89)
      S2 19(25.68) 15(41.67)
      S3 24(32.43) 11(30.56)
      S4 3(4.05) 5(13.89)
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-06-01
  • 录用日期:  2022-07-13
  • 出版日期:  2022-12-20
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