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ISSN 1001-5256
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正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建

唐慧昕 李珊珊 洪丰 毕研贞 王全义 张小蓓 程姝敏 段钟平 舒振锋 陈煜

唐慧昕,李珊珊,洪丰,等. 正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(11): 2584-2588. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.11.019
引用本文: 唐慧昕,李珊珊,洪丰,等. 正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(11): 2584-2588. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.11.019
TANG HX, LI SS, HONG F, et al. Construction of a new patient-derived xenograft model of human liver cancer in mice with normal immunity[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(11): 2584-2588. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.11.019
Citation: TANG HX, LI SS, HONG F, et al. Construction of a new patient-derived xenograft model of human liver cancer in mice with normal immunity[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(11): 2584-2588. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.11.019

正常免疫小鼠新型人源肝癌异种移植模型的构建

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.11.019
基金项目: 

国家自然科学基金 81170395

国家自然科学基金 81570556

中国肝炎防治基金会-天晴肝病研究基金资助课题 TQGB20210013

国家重点研发计划资助 2017YFA0103000

国家科技重大专项“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治” 2017ZX10203201-005

北京市医院管理局临床医学发展专项经费资助 ZYLX201806

详细信息
    通讯作者:

    陈煜,chybeyond1071@ccmu.edu.cn

    唐慧昕和李珊珊对本文贡献相同,同为第一作者

  • 中图分类号: R735.7

Construction of a new patient-derived xenograft model of human liver cancer in mice with normal immunity

Research funding: 

National Natural Science Foundation of China 81170395

National Natural Science Foundation of China 81570556

Chinese foundation for hepatitis prevention and control—TianQing liver disease research fund subject TQGB20210013

National Key R&D Program of China 2017YFA0103000

National Science and Technology Key Project on "Major Infectious Diseases such as HIV/AIDS, Viral Hepatitis Preventon and Treatment" 2017ZX10203201-005

Beijing Municipal Administration of Hospitals Clinical Medicine Development of Special Funding Support ZYLX201806

  • 摘要:   目的  基于新型微载体microcarrier 6复合人原代肝癌细胞接种于具有正常免疫功能的小鼠,以期建立新型肝癌人源肿瘤异种移植(PDX)模型。  方法  从5例新鲜的人源肝癌组织中分离提取出原代肝癌细胞,分别与微载体microcarrier 6共培养,体外构建三维肿瘤细胞培养模型。将75只雄性C57BL/6小鼠按移植物不同随机分为3组:细胞对照组、微载体对照组和实验组(每例患者对应3组,共15组,每组5只)。采用皮下接种法将肝癌细胞-微载体复合体植入小鼠体内,观察小鼠成瘤时间、成瘤率、病理组织学表现等。计数资料两组间比较采用Fisher精确检验。  结果  5例患者的肝癌细胞接种小鼠后有3例对应的小鼠出现成瘤;此3例实验中,对照组均没有小鼠成瘤,仅实验组出现成瘤,实验组15只小鼠中有12只成功成瘤,成瘤率高达80%,与细胞对照组、微载体对照组相比差异均有统计学意义(P值均<0.05),其成瘤时间为5~7 d,移植瘤生长速度快,HE染色可见排列呈巢状或片状、异形性明显的细胞,可见病理性核分裂象,免疫组化染色CK8/18、Hep、Gpc-3均为阳性,符合人源肝癌细胞特点。  结论  本实验成功基于microcarrier 6复合人原代肝癌细胞在正常免疫小鼠体内建立了新型人源肝癌PDX模型,此模型可以更好地研究肝癌在免疫功能正常机体中发生、发展机制,同时也为肝癌精准医疗提供了较以往更有价值的新型动物模型。

     

  • 图  1  基于microcarrier 6构建的原代肝癌细胞三维培养体系(×200)

    注:a,原代肝癌细胞;b,微载体microcarrier 6;c,原代肝癌细胞与微载体microcarrier 6共培养。

    图  2  移植瘤生长曲线

    图  3  肉眼观察荷瘤小鼠体内移植瘤

    图  4  原代肝癌和移植瘤组织HE染色结果(×200)

    注:a,原代肿瘤;b,移植瘤。黑色箭头,异形细胞;红色箭头,未被清除的微载体;蓝色箭头,血管。

    图  5  移植瘤免疫组化染色(×200)

    注:a,CK8/18;b,Hep;c,Gpc-3。

    表  1  肝癌相关PDX模型的病例信息

    编号 类型 性别 年龄(岁) 肿瘤大小(cm) AFP(μg/L) 分化程度 肝炎类型 有无肝硬化
    LC-1 肝细胞癌 74 4.5×3.5×3 14.81 HBV
    LC-2 胆管细胞癌 54 3×3×2.5 19.20 HBV
    LC-3 肝细胞癌 44 4.5×4×3.5 56.07 中-低 HBV
    LC-4 肝细胞癌 46 13.5×12×8 58 233.14 HBV
    LC-5 肝细胞癌 60 13×12×9 6424.04 HBV
    下载: 导出CSV

    表  2  3例成功成瘤实验中小鼠成瘤时间和成瘤率

    组别 LC-1 LC-2 LC-3 成瘤时间(d) 成瘤率(%)
    细胞对照组 0/5 0/5 0/5 - 01)
    微载体对照组 0/5 0/5 0/5 - 01)
    实验组 4/5 5/5 3/5 5~7 80
    注:与实验组比较,1)P<0.05。
    下载: 导出CSV
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-04-13
  • 录用日期:  2021-05-24
  • 出版日期:  2021-11-20
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