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ISSN 1001-5256
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病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响

陈博武 朱晓骏 张鑫 孙学华 李曼 高月求

陈博武,朱晓骏,张鑫,等. 病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(8): 1811-1816. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014
引用本文: 陈博武,朱晓骏,张鑫,等. 病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(8): 1811-1816. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014
CHEN BW, ZHU XJ, ZHANG X, et al. Influence of virologic response on disease progression in patients with compensated hepatitis B cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(8): 1811-1816. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014
Citation: CHEN BW, ZHU XJ, ZHANG X, et al. Influence of virologic response on disease progression in patients with compensated hepatitis B cirrhosis[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(8): 1811-1816. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014

病毒学应答状态对代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展的影响

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.08.014
基金项目: 

国家自然科学基金 81874436

国家自然科学基金 81774256

上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目 ZY〔2018-2020〕-CCCX-2003-01

国家“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项 2018ZX10725504

重大疑难疾病中西医临床协作试点项目 ZY〔2018-2020〕-FXTW-2004

上海市浦东新区中医联合体建设项目 PDZY-2019-0601

详细信息
    通讯作者:

    高月求,gaoyueqiu@hotmail.com

  • 中图分类号: R512.62; R575.2

Influence of virologic response on disease progression in patients with compensated hepatitis B cirrhosis

Funds: 

National Natural Science Foundation of China 81874436

National Natural Science Foundation of China 81774256

Three-year Action Plan for Further Speed Up the Development of Chinese Medicine in Shanghai ZY〔2018-2020〕-CCCX-2003-01

National Science and Technology Major Project for the Prevention and Treatment of Major Infectious Diseases such as AIDS and Viral Hepatitis 2018ZX10725504

Pilot Project of Clinical Collaboration Between TCM and Western Medicine for Major and Intractable Diseases ZY〔2018-2020〕-FXTW-2004

Traditional Chinese Medicine Consortium Construction Project in Shanghai Pudong New Area PDZY-2019-0601

  • 摘要:   目的  研究是否获得持续性病毒学应答对接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者疾病进展、肝癌发生的影响。  方法  纳入2013年1月1日—12月31日就诊于上海中医药大学附属曙光医院,随访5年以上、接受抗病毒治疗的代偿期乙型肝炎肝硬化患者542例,依据随访期间病毒学应答状态分为持续病毒学应答队列(n=496)和非持续病毒学应答队列(n=46),以患者疾病进展为终点事件,收集、整理患者5年随访期间一般资料及检验检查资料。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不服从正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。多元分析采用logistic回归分析。用危险度测量因素与肝硬化疾病进展的相关程度,用风险比(HR)及95%CI表示。应用寿命表法计算患者1、3、5年疾病无进展生存率,Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用log-rank检验进行单因素分析,Cox模型进行多因素回归分析。  结果  542例患者的平均疾病无进展生存时间为62.50(95%CI:61.01~63.92)个月,1、3、5年疾病无进展生存率分别为94%、82%、71%。持续病毒学应答队列患者平均疾病无进展生存时间为63.10(95%CI:61.65~64.55)个月,较非持续病毒学应答队列[55.95(95%CI :50.19~61.71)个月]延长,两组5年疾病无进展生存率差异有统计学意义(χ2=12.058,P=0.001)。持续病毒学应答队列患者5年累积肝癌发生率低,两组差异有统计学意义(20.6% vs 34.8%,χ2=5.759,P=0.016);持续病毒学应答队列患者5年累积肝硬化失代偿发生率低,两组差异有统计学意义(5.0% vs 15.2%,χ2=8.239,P=0.004)。病毒学应答是影响疾病进展的独立危险因素[HR(95%CI)=2.32(1.45~3.72)]。  结论  持续病毒学应答可降低代偿期乙型肝炎肝硬化患者并发症及肝癌发生率,改善长期预后、延长生存时间。

     

  • 图  1  542例接受NAs代偿期乙型肝炎肝硬化患者总体生存函数

    图  2  病毒学应答对疾病进展影响生存函数

    图  3  病毒学应答对肝癌发生影响生存函数

    图  4  病毒学应答对失代偿发生影响生存函数

    表  1  持续病毒学应答队列与非持续病毒学应答队列患者基线资料比较

    指标 所有患者(n=542) 持续病毒学应答队列(n=496) 非持续病毒学应答队列(n=46) 统计值 P
    男/女(例) 376/166 341/155 35/11 χ2=1.067 0.302
    年龄(岁) 51.90±10.39 52.10±10.38 50.20±10.37 t=1.155 0.249
    饮酒史[例(%)] 30(5.5) 26(5.2) 4(8.7) χ2=0.960 0.327
    肝病家族史[例(%)] 221(40.8) 203(40.9) 18(39.1) χ2=0.056 0.812
    糖尿病史[例(%)] 47(8.7) 40(8.1) 7(15.2) χ2=2.720 0.099
    HBeAg阳性[例(%)] 134(24.7) 118(23.8) 16(34.8) χ2=2.733 0.098
    ALT(U/L) 31.30±18.82 30.10±14.91 44.10±40.38 t=-4.926 <0.001
    TBil(μmol/L) 21.60±11.53 21.60±11.62 21.40±10.62 t= 0.072 0.943
    Alb(g/L) 43.30±5.59 43.30±5.46 42.20±6.88 t=1.403 0.161
    SCr(μmol/L) 68.00±14.27 68.00±14.44 67.20±12.33 t=0.388 0.698
    PLT(×109/L) 111.50±60.12 112.60±61.13 99.90±46.85 t=1.367 0.172
    INR 1.12±0.17 1.10±0.17 1.10±0.10 t=0.492 0.623
    AFP(ng/ml) 51(9.4) 43(8.7) 8(17.4) χ2=3.757 0.053
    MPV(mm) 12.00±1.37 12.00±1.38 12.00±1.33 t=0.086 0.932
    MELD评分 5.30±3.33 5.40±3.35 5.10±3.13 t=0.463 0.644
    APRI≥2[例(%)] 70(12.9) 61(12.3) 9(19.6) χ2=1.976 0.160
    FIB-4≥3.25[例(%)] 242(44.6) 221(44.6) 21(45.7) χ2=0.020 0.886
    注:MPV, 门静脉宽度。
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    表  2  病毒学应答对患者疾病无进展生存时间影响

    组别 例数 疾病无进展[例(%)] 疾病无进展生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 379(76.4) 63.10 0.740 61.65~64.55
    非持续病毒学应答队列 46 25(54.3) 55.95 2.939 50.19~61.71
    合计 542 404(74.5) 62.50 0.726 61.07~63.92
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    表  3  病毒学应答对患者未发生肝癌生存时间影响

    组别 例数 未发生肝癌[例(%)] 未发生肝癌生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 394(79.4) 64.12 0.704 62.74~65.50
    非持续病毒学应答队列 46 30(65.2) 58.51 2.888 52.84~64.17
    合计 542 424(78.2) 63.65 0.693 62.29~65.00
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    表  4  病毒学应答对患者未发生失代偿生存时间影响

    组别 例数 未发生失代偿[例(%)] 未发生失代偿生存时间
    平均时间(月) 标准误 95%CI
    持续病毒学应答队列 496 471(95.0) 69.67 0.297 69.09~70.26
    非持续病毒学应答队列 46 39(84.8) 67.34 1.432 64.54~70.15
    合计 542 510(94.1) 63.65 0.693 68.89~70.06
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    表  5  542例患者疾病进展Cox多因素分析

    影响因素 回归系数 标准误 Wald P HR 95%CI
    性别 -0.481 0.202 5.697 0.017 0.62 0.42~0.92
    年龄 0.040 0.009 17.677 <0.001 1.04 1.02~1.06
    肝病家族史 0.363 0.179 4.118 0.042 1.44 1.01~2.04
    Alb 0.913 0.200 20.749 <0.001 2.49 1.68~3.69
    PLT 0.492 0.189 6.752 0.009 1.64 1.13~2.37
    AFP 1.047 0.228 21.061 <0.001 2.85 1.82~4.45
    病毒学应答 0.841 0.241 12.184 <0.001 2.32 1.45~3.72
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    表  6  496例持续病毒学应答患者疾病进展Cox多因素分析

    影响因素 回归系数 标准误 Wald P HR 95%CI
    性别 -0.445 0.202 4.861 0.037 0.64 0.43~0.95
    年龄 0.669 0.191 12.240 <0.001 1.95 1.34~2.84
    肝病家族史 0.337 0.177 3.629 0.057 1.40 0.99~1.98
    Alb 0.933 0.199 22.027 <0.001 2.54 1.72~3.75
    PLT 0.547 0.190 8.293 0.004 1.73 1.19~2.51
    AFP 1.118 0.222 25.254 <0.001 3.06 1.98~4.73
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-21
  • 修回日期:  2021-02-18
  • 刊出日期:  2021-08-16
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