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AU结合因子1对肝细胞癌患者磷脂酰肌醇蛋白聚糖3水平的影响

张婷 关贵文 张婧 鲁凤民 陈香梅

引用本文:
Citation:

AU结合因子1对肝细胞癌患者磷脂酰肌醇蛋白聚糖3水平的影响

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.05.027
基金项目: 

北京市自然科学基金面上项目 (7182079)

国家自然科学基金面上项目 (81572366)

利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。
作者贡献声明:张婷负责课题的实施与论文撰写;关贵文、张婧负责数据库分析与图表整理;鲁凤民参与修改完善论文;陈香梅负责课题设计,指导撰写文章并最后定稿。
详细信息
    作者简介:

    张婷(1980—),女,主要从事HBV相关肝癌的研究

    通信作者:

    陈香梅,xm_chen6176@bjmu.edu.cn

  • 中图分类号: R735.7

Effect of AU-rich element RNA-binding factor 1 on the level of glypican 3 in hepatocellular carcinoma

  • 摘要:   目的  探讨肝细胞癌(HCC)患者中AU结合因子1(AUF1)对磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)表达的影响及其机制。  方法  TCGA-HCC基因表达数据下载自美国Bead研究所基因数据分析中心, 最终纳入371例不同病因的HCC组织及50例癌旁组织; LCI-HCC基因表达数据下载自GSE14520, 最终纳入214例有随访信息的乙型肝炎相关HCC患者。35例HCC及配对癌旁样本选取自2009年—2013年在河南省肿瘤医院接受常规根治性手术的HCC患者。采用免疫组化检测GPC3和AUF1蛋白在HCC中的表达及相关性;在HCC细胞系中敲减或者过表达AUF1后,采用Western Blot和实时荧光定量PCR检测GPC3表达;利用RNA结合蛋白免疫沉淀实验和RNA稳定性检测研究AUF1调控GPC3表达的机制。计量资料两组间比较采用t检验,计数资料两组间比较采用χ2检验,Kaplan-Meier方法应用于术后患者的生存分析,并使用log-rank检验进行生存率的比较。  结果  在TCGA和LCI数据库中,肝癌组织GPC3的表达均显著高于癌旁组织(P值均<0.05);TCGA数据库中,GPC3高表达与肝癌患者的不良预后有关(P<0.05)。免疫组化结果显示,GPC3和AUF1蛋白均在肝癌组织中呈高表达,阳性表达率分别为77.1%(27/35)和74.3%(26/35)。体外实验结果表明,在肝癌细胞系HepG2和Huh-7中敲减AUF1明显降低了GPC3表达(P值均<0.05),而过表达AUF1则上调GPC3表达(P<0.05)。AUF1蛋白可与GPC3 mRNA结合,敲减AUF1导致GPC3 mRNA稳定性降低。  结论  AUF1是调控GPC3基因转录后修饰的重要调节因子,AUF1和GPC3蛋白的异常高表达可能参与肝癌的发生和发展。

     

  • 图  1  TCGA、LCA数据库中GPC3 mRNA的表达水平

    图  2  TCGA、LCI数据库中GPC3表达水平与HCC患者预后的关系

    图  3  TCGA、LCI数据库中AUF1 mRNA的表达水平

    图  4  GPC3与AUF1在HCC及癌旁组织中免疫组化染色结果

    图  5  HCC细胞系中AUF1对GPC3表达的影响

    注:a,敲减AUF1后,GPC3蛋白和mRNA水平;b, 过表达AUF1后,GPC3蛋白和mRNA水平。

    图  6  AUF1结合并稳定GPC3 mRNA

    注:a, GPC3 3′UTR区潜在的AUF1结合位点示意图;b,RNA结合蛋白免疫沉淀实验检测AUF1与GPC3 mRNA结合;c、d,RNA半衰期实验检测AUF1敲减对GPC3 mRNA降解速度的影响。

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出版历程
  • 收稿日期:  2020-12-21
  • 录用日期:  2021-01-18
  • 出版日期:  2021-05-20
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