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利福昔明预防自发性细菌性腹膜炎有效性和安全性的Meta分析

程书平 李明 张庆玉 谭诗云

程书平, 李明, 张庆玉, 等. 利福昔明预防自发性细菌性腹膜炎有效性和安全性的Meta分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 318-325. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.015
引用本文: 程书平, 李明, 张庆玉, 等. 利福昔明预防自发性细菌性腹膜炎有效性和安全性的Meta分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 318-325. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.015
CHENG SP, LI M, ZHANG QY, et al. Efficacy and safety of rifaximin in the prevention of spontaneous bacterial peritonitis: A Meta-analysis[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(2): 318-325. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.015
Citation: CHENG SP, LI M, ZHANG QY, et al. Efficacy and safety of rifaximin in the prevention of spontaneous bacterial peritonitis: A Meta-analysis[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(2): 318-325. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.015

利福昔明预防自发性细菌性腹膜炎有效性和安全性的Meta分析

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.015
基金项目: 

湖北省自然科学基金 2019CFB142

详细信息
    作者简介:

    程书平(1994—),男,主要从事消化系统常见疾病方面的研究

    通讯作者:

    谭诗云,812328105@qq.com

  • 利益冲突声明:本研究不存在研究者利益冲突,特此声明。
  • 作者贡献声明:程书平负责课题设计,资料分析,撰写论文;张庆玉、李明参与收集数据,修改论文;谭诗云负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
  • 中图分类号: R575.2

Efficacy and safety of rifaximin in the prevention of spontaneous bacterial peritonitis: A Meta-analysis

  • 摘要:   目的  评价利福昔明预防自发性细菌性腹膜炎(SBP)的有效性及安全性。  方法  通过计算机检索中国知网、万方数据、中国生物医学数据库、PubMed、Embase、Cochrane图书馆建库至2020年7月5日发表的有关利福昔明预防SBP的随机对照研究(RCT)、队列研究,根据纳入和排除标准对文献进行筛选,并对文献进行提取数据和质量评估,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。  结果  最终纳入13项研究,共2207例患者,其中6项为RCT,7项为队列研究。Meta分析结果显示,与无预防组相比,利福昔明组的SBP发病率(OR=0.36, 95%CI:0.14~0.96, P=0.04)、死亡率(OR=0.59, 95%CI:0.37~0.95, P=0.03)均明显下降;与诺氟沙星组相比,利福昔明组的SBP发病率(OR=0.39, 95%CI:0.25~0.62, P<0.001)、死亡率(OR=0.55, 95%CI:0.34~0.92, P=0.02)、不良反应(OR=0.36, 95%CI:0.22~0.59, P<0.001)均明显降低,根据预防类型进行亚组分析,两组在初级预防无显著差异(OR=0.56, 95%CI:0.23~1.35, P=0.20),二级预防时利福昔明组的SBP发病率(OR=0.18, 95%CI:0.08~0.43, P<0.001)明显降低。此外,还发现利福昔明可以明显降低肝肾综合征(OR=0.34, 95%CI:0.15~0.77, P=0.01)和肝性脑病(OR=0.55, 95%CI:0.32~0.95, P=0.03)的发生风险。  结论  利福昔明对SBP初级预防和二级预防安全有效,在二级预防时,利福昔明优于诺氟沙星,但仍需高质量多中心RCT进行验证。
  • 图  1  文献筛选流程

    图  2  利福昔明与对照组预防SBP发病率Meta分析

    图  3  利福昔明与无预防组初级预防Meta分析

    图  4  利福昔明与诺氟沙星初级预防和二级预防Meta分析

    图  5  利福昔明与对照组死亡率Meta分析

    图  6  利福昔明与对照组不良反应Meta分析

    图  7  利福昔明预防SBP发病率漏斗图

    图  8  利福昔明预防SBP死亡率漏斗图

    表  1  纳入文献基本信息

    作者、时间及国家 研究类型 预防级别 试验组 对照组 随访时间 结局指标
    病因 Child评分或A/B/C 年龄(岁) 例数 干预措施 病因 Child评分或A/B/C 年龄(岁) 例数 干预措施
    Elfert 2016[8]埃及 RCT 二级 未提供 0/58/73 53.8±7.5 131 利福昔明1200 mg/d 未提供 0/63/68 54.1±7.1 131 诺氟沙星400 mg/d 6个月 ①②④⑤⑥
    Assem 2016[9]埃及 RCT 初级 90%以上为丙型肝炎 10.2±3.1 55±18 82 利福昔明1100 mg/d 90%以上为丙型肝炎 10.1±1.6 58±15 78 诺氟沙星400 mg/d 6个月 ①②③⑤⑦
    Mostafa 2015[10]埃及 RCT 二级 丙型肝炎 10.3±1.1 55.8±4.8 40 利福昔明800 mg/d 丙型肝炎 10.7±1.8 56.5±4.1 30 诺氟沙星400 mg/d 6个月 ①⑥⑦
    Praharaj(1) 2017[11]印度 RCT 初级 未提供 未提供 38.8±8.8 28 利福昔明1100 mg/d 未提供 未提供 37.7±8.7 30 诺氟沙星400 mg/d 6个月
    Praharaj(2) 2017[11]印度 二级 未提供 26 未提供 33
    Shamseya 2015[12]埃及 队列研究 初级和二级 丙型肝炎 11.5±2.1 52.7±8.5 43 利福昔明1200 mg/d 丙型肝炎 11.5±2 50.3±9.0 43 诺氟沙星400 mg/d 12个月 ①②③④⑤⑥
    Kumar 2019[13]巴基斯坦 RCT 未知 未提供 未提供 38.8±8.8 122 利福昔明1200 mg/d 未提供 未提供 37.7±8.7 122 诺氟沙星400 mg/d 6个月
    Flamm 2018[14]美国 RCT 初级和二级 未提供 未提供 55.5 140 利福昔明1100 mg/d 未提供 未提供 56.8 159 安慰剂 6个月 ①②③④
    Hanouneh 2012[15]美国 队列研究 初级 未提供 11 55 49 利福昔明1200 mg/d 未提供 10 55 355 4.2个月 ①⑤⑥
    Lutz 2014[16]德国 队列研究 初级和二级 74%酒精性肝炎,19%病毒性肝炎 未提供 61 27 利福昔明1200 mg/d 57%酒精性肝炎,27%病毒性肝炎 未提供 60 108 4周 ①⑥
    Vlachogiannakos 2013[17]希腊 队列研究 初级 酒精性肝炎 0/11/12 64.2±9.0 23 利福昔明1200 mg/d 酒精性肝炎 0/22/24 64.1±9.1 46 5年 ①②③④⑤
    Shokoohi 2013[18]美国 队列研究 初级 未提供 未提供 53.5 79 利福昔明 未提供 未提供 58.2 60 20.2个月
    Dong 2016[19]美国 队列研究 未知 酒精性及丙型肝炎共占60%以上 未提供 59.5 88 利福昔明550 mg/d 酒精性及丙型肝炎共占70%以上 未提供 57.5 88 3个月 ①③⑤
    Danulescu 2013[20]罗马尼亚 队列研究 未知 未提供 0/0/22 未提供 22 利福昔明 未提供 0/0/24 未提供 24 6个月
    注:①SBP发生率;②消化道出血;③HRS;④HE;⑤死亡率;⑥腹水细菌培养;⑦不良反应。
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    表  2  RCT文献质量评价

    纳入文献 随机方法 分配隐藏 盲法 资料完整 选择报告偏倚 其他偏倚 Jadad评分
    Assem 2016 计算机随机序列 不透明的密封信封 不清楚 完整 5
    Mostafa 2015 随机 不清楚 单盲 完整 5
    Elfert 2016 计算机随机序列 不透明的密封信封 不清楚 完整 5
    Praharaj 2017 随机 不清楚 不清楚 完整 3
    Flamm 2018 随机 不清楚 不清楚 完整 3
    Kumar 2019 随机 不清楚 不清楚 完整 3
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    表  3  队列研究文献质量评价

    纳入文献 队列的选择 可比性 结果 NOS评分
    暴露组代表性 非暴露组代表性 暴露因素确定方法 确定结局指标 基于设计所得队列的可比性 评价是否充分 随访是否充分 随访完整性
    Shamseya 2015 1 1 1 1 2 1 1 1 9
    Hanouneh 2012 1 1 1 1 1 1 1 1 8
    Lutz 2014 1 1 1 1 1 1 0 0 6
    Vlachogiannakos 2013 1 1 1 1 2 1 1 1 8
    Shokoohi 2013 1 1 1 1 1 1 1 0 7
    Dong 2016 1 1 1 1 1 1 1 1 8
    Danulescu 2013 0 0 1 1 1 1 1 1 6
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    表  4  利福昔明对其他肝硬化并发症Meta分析结果

    并发症 预防措施 纳入研究 异质性分析 效应模型 OR 95%CI Z P
    I2(%) P
    消化道出血 利福昔明vs无 [14][17] 0 0.33 固定 0.46 0.19~1.13 1.68 0.09
    利福昔明vs诺氟沙星 [8][9][12] 0 0.93 固定 0.99 0.49~2.01 0.02 0.99
    HRS 利福昔明vs无 [14][17][19] 0 0.77 固定 0.34 0.15~0.77 2.58 0.01
    利福昔明vs诺氟沙星 [9][12] 0 0.47 固定 0.40 0.10~1.57 1.31 0.19
    HE 利福昔明vs无 [14][17] 0 0.52 固定 0.55 0.32~0.95 2.13 0.03
    利福昔明vs诺氟沙星 [8][12] 0 0.70 固定 0.35 0.15~0.82 2.43 0.01
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    表  5  利福昔明关于死亡原因Meta分析

    死亡原因 纳入研究 异质性分析 效应模型 OR 95%CI Z P
    I2(%) P
    消化道出血 [8][9][17] 0 0.94 固定 0.83 0.38~1.80 0.48 0.63
    感染性休克 [8][9][17] 0 0.87 固定 0.68 0.25~1.86 0.45 0.75
    HE [8][17] 0 0.40 固定 0.37 0.15~0.91 2.17 0.03
    HRS [9][17] 0 0.81 固定 0.26 0.07~0.96 2.03 0.04
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    表  6  利福昔明与对照组SBP腹水细菌培养信息

    研究 预防级别 试验组 对照组
    SBP 阳性 G+ G- 耐药 SBP 阳性 G+ G- 耐药
    Mostafa 2015 二级 0 0 0 0 不清楚 5 5 5 0 不清楚
    Elfert 2016 二级 4 2 0 2 2例诺氟沙星 13 8 4 4 8例诺氟
    沙星耐药
    Shamseya 2015 初级和二级 2 0 0 0 不清楚 6 1 0 1 不清楚
    Hanouneh 2012 初级 5 0 0 0 不清楚 113 35 18 17 不清楚
    Lutz 2014 初级和二级 8 4 0 4 1例三代头孢,1例多重耐药 24 11 4 7 5例三代头孢耐药,1例多重耐药
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-08-02
  • 修回日期:  2020-08-25
  • 刊出日期:  2021-02-20
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