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真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况

陈宏宇 亢倩 罗皓 谭宁 潘家莉 程然 韩一凡 杨雨晴 刘丹 席宏丽 于敏 徐小元

陈宏宇, 亢倩, 罗皓, 等. 真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 314-317. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.014
引用本文: 陈宏宇, 亢倩, 罗皓, 等. 真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况[J]. 临床肝胆病杂志, 2021, 37(2): 314-317. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.014
CHEN HY, KANG Q, LUO H, et al. Virological response to direct-acting antiviral therapy and changes in liver fibrosis indices in chronic hepatitis C patients with different alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels in a real-world setting[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(2): 314-317. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.014
Citation: CHEN HY, KANG Q, LUO H, et al. Virological response to direct-acting antiviral therapy and changes in liver fibrosis indices in chronic hepatitis C patients with different alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels in a real-world setting[J]. J Clin Hepatol, 2021, 37(2): 314-317. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.014

真实世界中不同ALT、AST水平慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物治疗的病毒学应答及肝纤维化指标变化情况

DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2021.02.014
基金项目: 

国家科技重大专项课题艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治 2017ZX10302201

国家科技重大专项课题艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治 2017ZX10203202

消化系统炎性疾病新药临床评价技术平台建设 2018ZX09201016

北京市科技计划 D171100003117005

北京市科技计划 D161100002716002

北京市科技计划 D161100002716003

详细信息
    作者简介:

    陈宏宇(1994—),男,主要从事丙型肝炎相关研究

    通讯作者:

    徐小元,xuxiaoyuan6@163.com

  • 利益冲突声明:本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突,特此声明。
  • 作者贡献声明:陈宏宇负责课题设计,资料分析,撰写论文;亢倩、罗皓、谭宁、潘家莉、程然、韩一凡、杨雨晴参与收集数据,修改论文;刘丹、席宏丽、于敏负责收集、检测实验样本;徐小元负责拟定写作思路,指导撰写文章并最后定稿。
  • 中图分类号: R512.63;R575.2

Virological response to direct-acting antiviral therapy and changes in liver fibrosis indices in chronic hepatitis C patients with different alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase levels in a real-world setting

  • 摘要:   目的  探讨真实世界中不同ALT、AST水平的慢性丙型肝炎患者对直接抗病毒药物(DAA)治疗的病毒学应答,以及治疗后肝硬度测定(LSM)值、4项因素的肝纤维化指数(FIB-4)和AST/PLT比值指数(APRI)的变化情况。  方法  纳入2017年12月—2020年5月在北京大学第一医院感染疾病科门诊就诊的慢性丙型肝炎患者,计算患者治疗病毒学应答率。采用Wilcoxon秩和检验对比不同组间基线及治疗结束第12周LSM、FIB-4和APRI的变化;计数资料组间比较采用χ2检验。  结果  共纳入48例慢性丙型肝炎患者,其中基线ALT或AST出现异常的患者为33.3%。所有患者DAA治疗第4周病毒学应答率为85.4%,治疗结束时、治疗结束12、24、48周均为100%;治疗结束第12周较基线LSM[6.1(5.1~12.4) kPa vs 8.6(5.7~16.9) kPa,Z=-1.676,P=0.043]、APRI[0.24(0.19~0.48) vs 0.42(0.23~1.17),Z=-2.050,P=0.027]差异有统计学意义。ALT或AST异常的患者治疗结束12周与基线LSM[8.9(5.6~13.1) kPa vs 14.4(8.0~28.2) kPa,Z=-1.679,P=0.047]、APRI[0.44(0.25~0.50) vs 1.29(0.99~2.09),Z=-3.427,P=0.001]差异有统计学意义。  结论  慢性丙型肝炎患者DAA治疗后持续病毒学应答率高,基线ALT或AST有异常较无异常的患者在治疗后LSM及APRI改善更明显。
  • 表  1  患者基线特征

    变量 基线ALT或AST无异常(n=32) 基线ALT或AST异常(n=16) 统计值 P
    男/女(例) 13/19 6/10 χ2=0.044 0.835
    年龄(岁) 60.5(43.3~70.3) 65.0(49.5~69.0) Z=-0.698 0.485
    ALT(U/L) 22.0(15.0~28.0) 64.0(47.5~104.1) Z=-4.523 <0.001
    AST(U/L) 24.0(17.4~27.3) 61.2(46.5~91.7) Z=-5.186 <0.001
    TBil(μmol/L) 11.55(9.48~14.43) 17.35(14.20~26.63) Z=-1.985 0.047
    DBil(μmol/L) 1.87(1.44~3.47) 4.60(2.89~10.61) Z=-2.554 0.011
    血肌酐(μmol/L) 75.00(62.75~85.25) 67.05(52.02~79.50) Z=-1.019 0.308
    eGFR(ml·min-1·1.73 m-2) 89.55(67.86~99.38) 90.00(64.27~108.18) Z=-0.528 0.598
    PLT(g/L) 161.0(112.0~229.0) 132.0(113.5~176.5) Z=-1.504 0.133
    LSM(kPa) 6.7(5.3~12.5) 14.4(8.0~28.2) Z=-2.887 0.003
    FIB-4 1.68(0.93~1.93) 4.02(2.54~5.53) Z=-3.178 0.001
    APRI 0.32(0.23~0.45) 1.29(0.99~2.09) Z=-4.496 <0.001
    HCV RNA(lg IU/ml) 6.44(5.67~7.11) 6.87(6.48~7.30) Z=-1.973 0.049
    基因型(例) χ2=0.019 0.891
      1b 26 14
      2a 6 2
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    表  2  基线ALT、AST不同状态患者DAA治疗及治疗结束后HCV RNA阴转率比较

    组别 治疗4周 治疗12周 结束后12周 结束后24周 结束后48周
    基线ALT或AST无异常 30/32(93.8%) 32/32(100.0%) 32/32(100.0%) 27/27(100.0%) 19/19(100.0%)
    基线ALT或AST异常 11/16(68.8%) 16/16(100.0%) 16/16(100.0%) 13/13(100.0%) 9/9(100.0%)
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    表  3  基线不同ALT、AST水平的患者在DAA治疗后LSM值比较

    组别 例数 基线LSM
    (kPa)
    治疗12周LSM
    (kPa)
    结束后12周LSM
    (kPa)
    结束后24周LSM
    (kPa)
    基线ALT或AST无异常 32 6.7(5.3~12.5) 6.7(5.2~11.7) 5.8(4.6~10.6) 7.5(4.9~17.3)
    基线ALT或AST异常 16 14.4(8.0~28.2) 9.9(6.4~14.9) 8.9(5.6~13.1) 10.4(5.8~13.9)
    Z -2.887 -1.261 -0.742 0.883
    P 0.003 0.212 0.470 0.943
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    表  4  基线与DAA治疗结束后12周时患者各肝纤维化指标比较

    肝纤维化指标 组别 例数 基线 治疗结束12周 Z P
    LSM (kPa) 基线ALT或AST无异常 32 6.7(5.3~12.5) 5.8(4.6~10.6) -0.232 0.817
    基线ALT或AST异常 16 14.4(8.0~28.2) 8.9(5.6~13.1) -1.679 0.047
    所有患者 48 8.6(5.7~16.9) 6.1(5.1~12.4) -1.676 0.043
    FIB-4 基线ALT或AST无异常 32 1.68(0.93~1.93) 1.42(0.97~2.20) -0.308 0.758
    基线ALT或AST异常 16 4.02(2.54~5.53) 2.71(1.26~4.10) -1.736 0.082
    所有患者 48 1.74(1.00~4.16) 1.42(1.09~2.78) -0.749 0.230
    APRI 基线ALT或AST无异常 32 0.32(0.23~0.45) 0.23(0.17~0.37) -1.491 0.136
    基线ALT或AST异常 16 1.29(0.99~2.09) 0.44(0.25~0.50) -3.427 0.001
    所有患者 48 0.42(0.23~1.17) 0.24(0.19~0.48) -2.050 0.027
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出版历程
  • 收稿日期:  2020-08-28
  • 修回日期:  2020-10-22
  • 刊出日期:  2021-02-20
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